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免(mian)疫(yi)T細胞用生物力(li)“釣”出腫(zhong)瘤細胞
2020-02-26 00:14:35來(lai)源︰科技日報編輯︰

免(mian)疫(yi)治療通過激活免(mian)疫(yi)T細胞的(de)功能(neng),可特異型性(xing)識別並消滅腫(zhong)瘤細胞。探(tan)析(xi)免(mian)疫(yi)T細胞表面受體對腫(zhong)瘤細胞上新抗原的(de)識別機制,是免(mian)疫(yi)學領域的(de)nan)芯jiu)難(nan)點。

21日,記者從浙江大學了解到(dao),該校醫學院陳偉教授(shou)課題組聯合中科院生物物理研(yan)究(jiu)所(suo)婁繼忠團隊(dui)在國(guo)際(ji)期(qi)刊《分(fen)子(zi)細胞》發表最新研(yan)究(jiu)成(cheng)果,揭示了T細胞表面受體精(jing)準特異性(xing)識別非我(wo)抗原的(de)分(fen)子(zi)機制,為尋找(zhao)腫(zhong)瘤新抗原以(yi)及基于新抗原的(de)T細胞免(mian)疫(yi)治療提供(gong)了基礎理論和技ji)踔?幀/p>

早(zao)在2014年,陳偉教授(shou)便發文指出︰TCR與激動型的(de)抗原分(fen)子(zi)之(zhi)間會產生特異性(xing)相互作用,且生物力(li)可以(yi)增強(qiang)這份作用,從而(er)放大“自我(wo)”與“非我(wo)”抗原之(zhi)間的(de)差別。

此次研(yan)究(jiu)中,陳偉帶領團隊(dui)對這個過程中的(de)分(fen)子(zi)機制進行了深入挖掘。他們(men)發現,T細胞通過TCR分(fen)子(zi)與“非我(wo)”抗原相互作用後,生物力(li)促使“非我(wo)”抗原的(de)構(gou)象發生變化(hua)並與TCR形成(cheng)“逆鎖鍵(jian)”,TCR與非我(wo)抗原“粘貼”更加緊密(mi)且相互作用增強(qiang);同(tong)時bao) 雜ldquo;自我(wo)”抗原,不(bu)huan)?鮮齬gou)象變化(hua)。

“這個生物力(li),就好像(xiang)釣魚時給魚竿的(de)一(yi)個拉力(li)——一(yi)拉魚竿,魚與魚鉤更加吃緊。”陳偉介(jie)紹,在不(bu)加力(li)的(de)情況(kuang)下,“自我(wo)”與“非我(wo)”抗原與TCR的(de)結合時間差不(bu)多;但是在加力(li)的(de)情況(kuang)下,“非我(wo)”抗原與TCR的(de)結合時間要(yao)長(chang)出十幾倍。生物力(li)通過引(yin)發抗原呈遞分(fen)子(zi)的(de)構(gou)象變化(hua),多部級聯放大“自我(wo)”和“非我(wo)”抗原的(de)差別,幫助TCR實現精(jing)準的(de)“非我(wo)”抗原識別。

陳偉表示,研(yan)究(jiu)結果對未來(lai)新生抗原的(de)精(jing)確預測(ce)、新興免(mian)疫(yi)治療藥物的(de)開(kai)發,以(yi)及優化(hua)疾病臨床(chuang)免(mian)疫(yi)治療方案均有推動作用。(記者江耘 實習生洪恆飛 通訊員柯(ke)溢能(neng))

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